סטטיסטיקה לניסויים קליניים

את היעילות והבטיחות של מוצרים רפואיים יש להוכיח בעזרת ניסויים קליניים. לסטטיסטיקה תפקיד חיוני בתכנון ניסויים קליניים וניתוחם.

לתהליך הפיתוח שלושה שלבים עיקריים: תכנון הניסוי הקליני (design), ביצועו (conduct) וניתוח תוצאותיו עם סיומו (analysis). לסטטיסטיקאי תפקיד חשוב, בכל אחד משלבי הפיתוח הקליני.

בשלב התכנון הסטטיסטיקאי אחראי לכתיבת השיטות הסטטיסטיות לניתוח תוצאות הניסוי בפרוטוקול הניסוי, כאשר הניסוי מתחיל כבר מאוחר מדי לדון בשיטות לניתוח התוצאות!

בחירת השיטות הסטטיסטיות תלויה בתוכנית ובמטרות הניסוי. השיטות הסטטיסטיות תהיינה שונות אם מדובר בניסוי השוואת טיפול לפלסבו, השוואתו לטיפול אחר, או בדיקתו כתוסף אפשרי לטיפול מקובל. אם נערוך ניסוי בו ננסה להראות כי הטיפול שלנו עדיף על טיפול אחר (superiority), אינו נופל ממנו (Non-inferiority) או שקול לו (Bioequivalence). והאם מדובר בניסוי בו כל קבוצת חולים מקבלת טיפול אחר(Parallel arm), ניסוי בו יש כל החולים מטופלים ללא קבוצת ביקורת (Single arm), או ניסוי בו יש החלפת טיפול במהלך הניסוי (Cross over).

בחירת שיטות הניתוח משפיעות על העוצמה הסטטיסטית של הניסוי. כיום קיימים כלים סטטיסטיים ומחשוביים לניתוח נתונים ממגוון התפלגויות מלבד ההתפלגות הנורמלית, שעוצמתם גבוהה יותר מהשיטות הסטנדרטיות המיושנות יותר.

תפקיד נוסף של הסטטיסטיקאי בשלב התכנון הוא עזרה בחישוב גודל המדגם הנדרש לביצוע הניסוי. תכנון הניסוי מבוסס במידה רבה על הנחות לגבי אוכלוסיית החולים, ובדרך כלל הידע עליו מתבססות ההנחות מועט. הסטטיסטיקאי יכול וצריך לבדוק מה יקרה לעוצמת הניסוי במקרה שההנחות לא משקפות את המציאות, ועל ידי כך לסייע להעריך את הסיכון הגלום בביצוע הניסוי.

לאחר תחילת הניסוי, על הסטטיסטיקאי לעקוב באופן שוטף אחר הנתונים המצטברים, ולוודא כי ההנחות על פיהן תוכנן הניסוי אכן מתקיימות. זו משימה בעייתית, כיוון שכל עוד הניסוי לא הסתיים, לא ניתן לדעת איזה טיפול מקבל כל חולה. קיימות שיטות סטטיסטיות שאינן נצרכות למידע זה, והסטטיסטיקאי מוגבל לשימוש בשיטות אלה בלבד. במקרה ויש סטייה משמעותית מההנחות, העלולה להשפיע על עוצמת הניסוי (ועל תוצאתו), על הסטטיסטיקאי להתריע על כך ולהציע דרכים לתיקון המצב. סטטיסטיקאי טוב יצפה מצבים כאלה מראש ויציין בפרוטוקול הניסוי את הפעולות שיינקטו במצבים כאלה.

בסיום הניסוי, לסטטיסטיקאי יש כמובן תפקיד מכריע בניתוח תוצאותיו.

בבליוגרפיה

ד "ר יוסי לוי , תפקיד הסטטיסטיקאי בתהליך הפיתוח הקליני , בבלוג "נסיכת המדעים"

ICH guideline E9 - Statistical principles for clinical trials

סוגי פרוייקטים

המספרים הגדולים יכולה לעזור בכל אחד משלבי הניסוי:

• הכנת תוכנית הניסוי.
• בחירת שיטות הניתוח.
• חשובי גודל מדגם ועוצמה.
• רנדומיזציה.
• דיווח של התוצאות הקליניות.
• הסקת מסקנות.

נשמח לעזור בפרויקטים גדולים וגם בקטנים.

נושאים סטטיסטיים

יש לנו ניסיון במגוון רחב של שיטות סטטיסטיות לתיכנון ניסויים:

• Parallel Group Design.
• Crossover Design.
• Factorial Designs.
• מודלים לינארים מוכללים (Generalized linear models) כולל רגרסיה לוגיסטית. (logistic regression), רגרסיה אורדינאלית ומולטינומית (ordinal and multinomial logistic regression), רגרסיה פואסונית ובינומית שלילית (Poisson and negative binomial regression).